Kit di test della leucemia PC2022010107

per mutazioni di BCR-ABLdi piombodi cellule

La leucemia mieloide cronica (CML) rappresenta il 15%-20% di tutte le leucemie. Oltre il 95% dei pazienti con CML presenta i caratteristici geni di fusione BCR-ABL. L'imatinib (IM) è un farmaco di prima linea per il trattamento della CML. Con il progredire del decorso della malattia, quasi tutti i pazienti con CML in fase acuta e il 15%-20% dei pazienti con CML recidivati dopo il trattamento con IM hanno sviluppato resistenza all'IM, e l'insorgenza della resistenza era strettamente correlata alla mutazione del gene BCR-ABL. Tra questi, quasi tutti i pazienti con mutazione puntiforme T315I erano resistenti ai farmaci mirati esistenti. La linea guida raccomanda che l'interruzione frequente e a lungo termine del trattamento con TKI e la scarsa compliance farmacologica dei pazienti possono portare a risultati clinici avversi. I pazienti con scarsa tolleranza al TKI di prima linea dovrebbero sostituirlo in tempo. I pazienti con mutazione T315I del gene BCR-ABL sono resistenti a Dasatinib e Nilotinib. Fusione del gene BCR-ABL: La traslocazione dei cromosomi 9 e 22 porta alla fusione dei geni ABL e BCR, e la tirosin-chinasi del gene di fusione BCR-ABL rilascia segnali di proliferazione cellulare all'infinito per promuovere la formazione del tumore. La mutazione T315I è causata dalla sostituzione della treonina (THR) nella posizione 315 dell'esone 6 del gene ABL1 con l'isoleucina (Ile) e la base è cambiata da ACT ad ATT. Dopo la mutazione, l'Ile315 non può formare un legame a idrogeno con l'IM e il legame idrocarburico aggiuntivo sulla catena laterale dell'Ile sostituita produce un'interferenza spaziale che non favorisce il legame con l'IM, con conseguente resistenza al farmaco. Pertanto, il risultato del rilevamento della mutazione T315I del gene BCR-ABL è un indice importante per guidare la terapia dei pazienti con CML.