Kit di test di oncologia PC2022010107

Di fusione NTRKdi celluleclinico

La famiglia delle NeuroTrophin Receptor Kinase (NTRK) comprende tre proteine, TRKA, TRKB e TRKC, codificate dai geni NTRK1, NTRK2 e NTRK3; queste proteine sono normalmente espresse nei tessuti neurali. L'attivazione delle strutture TRK da parte delle fusioni geniche NTRK è considerata un fattore oncogeno pan-tumorale. Le fusioni geniche NTRK sono presenti in una varietà di tumori solidi adulti e pediatrici. In tipi di tumore estremamente rari, come il fibrosarcoma infantile e il carcinoma secretorio, la frequenza di fusione NTRK è superiore al 90%; nei tumori comuni, la frequenza di fusione è compresa tra lo 0,1% e il 2% NTRK E TERAPIA MIRATA Sebbene la frequenza delle fusioni NTRK sia bassa nei tumori comuni, l'efficacia degli inibitori di NTRK è molto evidente nei pazienti positivi alla fusione NTRK. L'FDA ha approvato larotrectinib ed entrectinib nel 2019 e nel 2020 per il trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati senza terapia alternativa o in progressione ， che presentano una fusione NTRK-positiva. Si tratta della seconda e terza terapia pan-tumorale approvata dalla FDA. Negli studi clinici, il tasso di risposta globale (ORR) di larotrectinib ed entrectinib ha raggiunto il 75% e il 57%, dopo che l'82% e il 63% della popolazione arruolata era progredita con più di una terapia sistemica [2]. Sulla base della suddetta approvazione, il National Comprehensive Cancer Network ha incluso gli inibitori di NTRK in diverse linee guida di diagnosi e trattamento clinico. Anche le linee guida della Società Cinese di Oncologia Clinica (CSCO) per la diagnosi e il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) hanno incluso gli inibitori di NTRK nel trattamento di prima linea del NSCLC positivo alla fusione NTRK in stadio IV [3].